【医师报】吕伯东教授学术报道:红景天基础研究与临床应用
发布时间:2018-04-10 11:27:18
勃起功能障碍(中医称“阳痿”),指阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以完成满意的性生活,病程3个月以上。
阴茎勃起是阴茎海绵体组织在神经内分泌调节下海绵体平滑肌细胞(SMC)舒张的过程。其中缝隙连接(GJ)是相邻细胞间信息交流的主要通道,是维持正常勃起功能的重要条件,而海绵体SMC缝隙连接主要由连接蛋白Cx43组成。
红景天被誉为“高原人参”,具有抗缺氧、抗氧化、抗疲劳等作用,其主要有效成分为红景天苷。
笔者团队研究发现,红景天苷能有效抑制缺氧诱导的海绵体SMC凋亡:缺氧后海绵体SMC增长速度延缓,细胞凋亡增加,并且随时间的延长凋亡程度加重。活化型caspase-3是细胞凋亡的关键执行者之一,研究证明红景天苷能有效抑制低氧诱导的活化型caspase-3表达,发挥其抗缺氧作用。
此外,笔者团队研究表明,大鼠海绵体SMC在缺氧条件下培养48 h后缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及胶原蛋白含量显著增加。同时,SMC收缩型蛋白表达下降,合成型蛋白表达明显增加。用红景天苷干预后,有效降低HIF-1α的表达,减少胶原蛋白合成,并促进收缩型蛋白表达,证实了红景天苷能有效抑制缺氧诱导的海绵体SMC表型转化。
进一步研究发现,在缺氧状态下,阴茎海绵体SMC将发生细胞重塑,使Cx43磷酸化以及Cx43型GJ通透性增加。而红景天苷干预后能诱导缺氧环境下大鼠海绵体平滑肌细胞Cx43蛋白脱磷酸化,抑制了缺氧对GJ通道活性的影响,从而有效抑制缺氧对阴茎海绵体平滑肌细胞GJ的损伤。当海绵体组织长期处于缺氧状态时,内皮细胞分泌PDGF增多并与平滑肌细胞膜上PDGFR结合后进一步激活PI3K/AKT/β-catenin通路,而激活的β-catenin以转录因子身份进入细胞核内调控Cx43的表达,最终影响GJ通讯功能(图2)。
此外,通过切除海绵体神经建立大鼠阳痿模型,发现模型组大鼠SMC减少,纤维化明显增多,SMC变的肥大,而红景天苷干预后有效改善海绵体缺氧状态,保留正常平滑肌细胞,减轻纤维化。
根据前期的相关研究,结合阳痿中医病机及多年临床治疗经验,认为气虚血瘀为阳痿的终极病机,总结出以益气活血为主的红景Ⅰ号方治疗阳痿,临床效果明确。